在电视剧《绝地枪王》中，于毅饰演了闻名长白山的神枪猎手“那五常”，他是满族后裔。因家乡被日本侵略而放弃继承师傅衣钵成为萨满大祭司，投身抗日战争，上演了一部斗智斗勇的抗战故事。
此次，于毅在《绝地枪王》中饰演了一个满族后裔的雪原神枪手，原本可以继承他师傅衣钵成为长白山首屈一指的萨满大祭司。但看似平静的生活随着日本军的侵略行动改变了，一次日军讨伐队进山扫荡中那五常无意中闯入了日军讨伐队对某抗联队伍的围剿中，他凭借精准的枪法将女战士傅兰成功解救，与日本鬼子结下了梁子。随后，日本鬼子为报复那五常，将他爷爷杀害，毁了家园，侵占了猎场，他宁静的世界被彻底地颠覆了。之后他决定放弃爷爷的遗愿，违背祖训操起猎枪，使用一切猎杀技能开始了对日本鬼子的复仇。《绝地枪王》可以说是于毅的首部纯动作类型的电视剧，整部戏武打场面颇多，与以往的抗战题材有很大区别。以往的抗战题材剧基本都将大场面设定在烽火硝烟的战场上，以枪对枪。而这部剧则把重点放在了“打”和“斗”上，更多的是贴身打戏和斗智斗勇的较量，再加上独特的雪原林海为背景，更自然地烘托故事的叙述张力和剧情发展。于毅也是首次挑战严寒低温，在冰冷雪原上演绎了一段热血男儿的传奇故事。